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阿爾茲海默神經炎癥新標志物發現！
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近日，來自荷蘭阿姆斯特丹自由大學的科研人員發表題為“Neuroinfammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer’s disease”文章于Journal of Neuroinflammation期刊（IF：9.6），揭秘神經炎癥新標志物。
阿爾茨海默癥（AD）是最常見的癡呆形式，占患者總數的70%。全球范圍內患有癡呆癥的人數超過5000萬，而且每年都在增加。目前，測量腦脊液中的淀粉樣蛋白-beta（Aβ）、總tau蛋白（tTau）和磷酸化tau蛋白（pTau）已被用于支持AD的診斷。這些生物標志物反映了Aβ斑塊、神經原纖維纏結和神經退行性病變的存在。然而，神經病理學和遺傳學研究表明，免疫功能紊亂和炎癥也參與了AD的病理過程。例如，觸發表達于髓系細胞上的受體2（TREM2）基因會增加患AD的風險。可溶性TREM2（sTREM2）在輕度認知障礙（MCI）和AD患者的腦脊液中明顯增加。同時，亟需發現額外的新型液體生物標志物來捕捉與疾病相關的小膠質細胞的動態變化以及其對AD的特異性，以便了解疾病的病因或監測治療效果。研究人員通過腦脊液（CSF）蛋白質組學發現，巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）和可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM1）在AD的發病過程中呈現增加。
研究對象包括認知功能正常的對照組（n=67，年齡63±9歲，女性占24%，所有人為淀粉樣蛋白陰性），輕度認知障礙患者（MCI；n=92，年齡65±7歲，女性占47%，淀粉樣蛋白陽性占65%），阿爾茨海默病患者（AD；n=38，年齡67±6歲，女性占8%，所有人都是淀粉樣蛋白陽性），和路易體癡呆患者（DLB；n=50，年齡67±6歲，女性占5%，淀粉樣蛋白陽性占54%）。
研究人員使用經過驗證的免疫測定方法來檢測MIF、sTREM1和sTREM2水平。并使用協方差分析（校正年齡和性別）檢驗了不同組別之間蛋白質水平的差異。Spearman相關分析用于評估這些神經炎癥標志物與AD-CSF生物標志物（Aβ42、tTau、pTau）以及簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分之間的關聯性。
與對照組相比，MCI組MIF水平增加（p<0.01），AD組MIF水平增加（p<0.05），DLB組MIF水平也增加（p>0.05）。與對照組相比，AD組sTREM1水平明顯增加（p<0.01），MCI組sTREM1水平增加（p<0.05），DLB患者sTREM1水平也增加（p>0.05）；而MCI組sTREM2水平與其他所有組相比具有明顯增加（p<0.001）。
神經炎癥蛋白質與CSF pTau水平高度相關（MIF：所有組別；sTREM1：MCI、AD和DLB組；sTREM2：對照組、MCI和DLB組）。與MMSE分數的相關性僅在特定臨床組別中觀察到（MIF與對照組相關，sTREM1與AD相關，sTREM2與DLB相關）。
炎癥相關蛋白質在不同的AD階段表現出不同的表達模式，MCI階段（MIF和sTREM2）和AD階段（MIF和sTREM1）相關蛋白質水平增加。這些炎癥標志物與CSF pTau水平的相關性表明Tau病理和炎癥之間錯綜復雜的關系。并且，這些神經炎癥標志物可能在臨床試驗中起到用于捕捉炎癥反應的動態變化和監測藥物反應的作用。
研究人員利用Ella全自動微流控ELISA檢測MIF（貨號：SPCKB-PS-000512）和sTREM1（貨號：SPCKB-PS-001020）。并給予Ella高度評價，“The use of technically validated assays on the automated Ella platform?(MIF and sTREM1) could be beneficial to reduce inter-laboratory variations?and smooth the implementation of novel biomarkers.”--Yanaika S. Hok-A-Hin et al.
Ella全自動微流控ELISA以其高檢測靈敏度、寬動態檢測范圍、極佳的數據重復性、良好的批間和板間一致性助力神經炎癥新標志物發現！
告別手動操作
Ella引領ELISA檢測進入自動化時代
生物標志物知多少
MIF（Macrophage Migration Inhibitory Factor）
巨噬細胞遷移抑制因子
MIF是一種在微生物感染、急性呼吸窘迫綜合征、類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化、2型糖尿病和癌癥中釋放的促炎細胞因子。它通過CXCR4、CXCR7或CD74-CD44復合物進行信號傳導。MIF對細胞生長和存活具有強烈的旁分泌和自分泌刺激作用，并增強炎癥細胞因子的產生。它還抑制了免疫抑制型糖皮質激素的效力。
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TREM（Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1）
可溶性髓系細胞觸發受體-1
受體家族調節免疫系統包括中性粒細胞、單核/巨噬細胞、微膠質細胞和樹突狀細胞在內的各種細胞類型的活性。這些受體屬于免疫球蛋白超家族，結構特征是一個單一的V集免疫球蛋白（Ig）結構域和一個短細胞體漿尾。TREM與DAP12信號適配器結合，DAP12是一種包含免疫受體酪氨酸基激活基序（ITAM）的蛋白質，在激活時被磷酸化并傳導信號。
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參考文獻
1.Hok-A-Hin, Yanaika S et al. “Neuroinflammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer''s disease.” Journal of neuroinflammation vol. 20,1 107. 5 May. 2023, doi:10.1186/s12974-023-02796-9
